Quelques traces attestent de la présence humaine dans les Vosges du Nord et la Pfälzerwald dès la préhistoire, et notamment au mésolithique. Les Médiomatriques, puis les Triboques et les Némètes s'installent progressivement et construisent des cités sur les hauteurs.

Entre 58 et 52 avant JC, les Romains envahissent la région tout en laissant les peuples gaulois et germaniques en place. C'est une période de développement et d'aménagement avec la construction de routes, de cités et la colonisation des terres, au cours de laquelle furent construits de nombreux châteaux forts comme le Trifels ou le château de Landeck. Simultanément se développe la civilisation des sommets de la réserve : les habitants s'installent sur les hauteurs et y développent une activité forestière et agricole comme en témoigne le site du Wasserwald (proche de Saverne) par exemple.

Du II au IVème siècle, les tribus germaniques vont mener de nombreux raids. En 450, les Romains quittent définitivement la région, laissant la place aux Francs.

Le Christianisme s'installe progressivement dans le territoire à partir du VIIIème siècle. En 925, la fondation de l'Empire Germanique par Othon Ier rassemble les deux territoires Vosges du Nord et Palatinat sous une même entité.

La période médiévale se caractérise par un découpage du territoire en de nombreuses petites entités dépendant de familles nobles comme les Lichtenberg ou les Deux-Ponts-Bitche par exemple. A cette période les abbayes comme celles de Neuwiller, Sturzelbronn Eusserthal, Kaiserlautern ou Wissembourg jouent un rôle essentiel : pôle agricole et économique, ce sont aussi des lieux de spiritualité et de culture.La Réforme se développe suite à la publication des ouvrages de Luther en 1519 et des Seigneurs s'y rallient progressivement avec leurs sujets.